从企业合作看基因编辑筛选药物靶点，从企CRISPR药物时代还远吗？业合药物药物

2015-10-28 06:00 · 280144

从今年五月份《Nature》报道的研究人员应用CRISPR-CAS9技术靶向编码蛋白功能性结构域的外显子对癌症药物作用靶点进行了大规模筛选，到近日福泰制药（Vertex）宣布将与CRISPR技术公司CRISPR Therapeutics合作开发针对已经有人类基因确证靶点的基因CRISPR-Cas9药物，你觉得CRISPR-CAS9药物时代还会远吗？编辑靶点

CRISPR从“设计婴儿”到“筛选药物靶点”

CRISPR作为基因编辑领域的明星技术俨然已经成了众多突破研究的“得力助手”。从技术改良、筛选时代疾病治疗到作物改良，还远越来越多的从企科学研究离不开这项才进入科研领域短短几年的技术。

谈及CRISPR，业合药物药物大家不免会想到“胚胎编辑”、基因“设计婴儿”等。编辑靶点近日国内外网站争相报道了《分子细胞生物学》杂志上发布的筛选时代我国科学家小组利用CRISPR/Cas9技术成功培育两只肌肉生长抑制素（MSTN）基因敲除狗，在世界上首次建立了狗的还远基因打靶技术体系。同时近段时间，从企《Nature》、业合药物药物《Science》、基因《PLOS ONE》等各大杂志还纷纷报道了我国利用CRISPR/Cas9系统来编辑猴、猪、山羊、蝴蝶等。

将时间返回到今年5月份，你会看到《Nature》曾发文表示研究人员利用CRISPR-CAS9技术靶向编码蛋白功能结构域的外显子对其进行突变，对小鼠急性髓系白血病细胞的192个染色质调节性区域进行了筛选，发现了6个已知的药物靶点和19个潜在药物靶点。

这让人不禁感叹，既然CRISPR“设计婴儿”、“改良动物”时代已经实现，那么CRISPR筛选药物靶点的时代还会远吗？

药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸大分子。现代新药研究与开发的关键首先是寻找、确定和制备药物筛选靶——分子药靶。选择确定新颖的有效的药靶是新药开发的首要任务。

以CRISPR/Cas9为基础的基因编辑技术在一系列基因治疗的应用领域都展现出极大的应用前景，如血液病、肿瘤和其他遗传疾病。CRISPR/Cas9在多种类型的细胞和组织中都具有高效精确的基因编辑能力，在CAR-T、造血干细胞等体外治疗手段中是一个非常理想的操作平台。

今年七月份PNAS上发文表明科学家设计出了一种基于基因组编辑系统CRISPR/Cas9的新策略来精准改造人类T细胞，为与自身免疫相关的1型糖尿病、艾滋病、癌症等多发性疾病提供了一个新的治疗途径，CRISPR女神认为这是将CRISPR/Cas9编辑能力转化到人类生物学和医学应用中的重要一步。“CRISPR-CAS9药物”不仅为基础研究工作者所热衷，也使得制药企业们纷纷趁热打铁。

CRISPR香饽饽，坐拥制药公司的“姻缘”

CRISPR与制药企业的最新姻缘发生在近日，福泰制药（Vertex）宣布将与CRISPR技术公司CRISPR Therapeutics签约四年合作开发针对已经有人类基因确证靶点的CRISPR-Cas9药物，主要是囊肿性肺纤维化（CF）和镰刀型贫血症。在此次合作中，Vertex将支付1.05亿美元（7千万5百万现金和3千万投资），如果所有项目都上市，最终支付金额将达26亿美元。

在此次合作中，两家公司尝试使用CRISPR-Cas9来解决基因突变导致的疾病，试图利用基因编辑来纠正突变基因或编辑其他可能导致疾病的基因。Vertex和CRISPR Therapeutics公司将共同承担所有靶向血液疾病的基因编辑产品的成本和利润，但Vertex对其他产品如CF疗法拥有全部的权利，将承担研发过程的所有费用。

第一笔关于CRISPR技术与大型制药公司之间的交易发生在今年年初，在CAR-T领域处于领先地位的诺华（Novartis）投资了CRISPR/Cas9领跑者Intellia Therapeutics，两者将合作开发最有前途的新药，主要致力于加速发展CRISPR/Cas9技术在CAR-T细胞治疗和造血干细胞中的应用，通过此次交易诺华将把CRISPR技术应用到自己的免疫疗法项目中，首次实现CRISPR+CAR-T的融合。

随后，CAR-T疗法的先驱Juno也不甘落后，和基因编辑技术开拓者Editas签订了一项为期三年的合作协议。Juno表示将借助Editas公司开发的CRISPR/Cas9技术辅助公司现在开发的CAR-T疗法和TCR疗法治疗更多类型的肿瘤类型。

相关链接：

Vertex, CRISPR Tx Team up on Gene Editing Drugs in $105M Pact

Vertex, CRISPR Launch Up-to-$2.5BGene-Editing Collaboration